“如果能把癌癥變成慢性病就好了,
患者每天吃一兩次藥,
就能控制住癌癥,
這,并不是夢(mèng)。”
事實(shí)上,已經(jīng)有一小部分患者把癌癥當(dāng)做慢性病來(lái)治,而且是全世界死亡率最高的肺癌。每天吃一兩次藥,病情就被控制住了,部分患者已經(jīng)活過(guò)8年。
他們都有一個(gè)共同點(diǎn):一個(gè)叫做ALK的基因出了問(wèn)題。
這個(gè)ALK基因鬼使神差的跟另外一個(gè)叫做EML-4的基因交織到了一起,我們稱(chēng)之為ALK基因融合(簡(jiǎn)稱(chēng)ALK+),這些患者大約占肺腺癌患者的5%,更多的出現(xiàn)在年輕不抽煙的肺腺癌患者身上。PS:大型三甲醫(yī)院都有ALK基因融合的檢測(cè),直接咨詢(xún)醫(yī)生!
ALK+:癌癥中的鉆石突變,新藥層出不窮
ALK+的肺癌患真的很幸運(yùn),無(wú)需承受化療之苦,可以直接使用靶向藥治療,每天吃一兩片藥就行,效果特別好,稍不注意腫瘤就吃沒(méi)了。另外,針對(duì)ALK靶點(diǎn)的靶向藥眾多,從一代到第四代都有。因此,有人戲稱(chēng)ALK+是癌癥中的鉆石突變。
第一代ALK抑制劑克唑替尼對(duì)ALK+患者的有效率高達(dá)60%-70%,效果已經(jīng)很好了。但它也有致命的缺點(diǎn)——控制不了腦轉(zhuǎn)移。不少患者使用一段時(shí)間之后,腦子里會(huì)長(zhǎng)腫瘤。要知道,腫瘤腦轉(zhuǎn)移可不是鬧著玩的,治療手段很少,患者的預(yù)后非常差。
為了克服克唑替尼的不足,很多藥廠在研發(fā)新一代的ALK抑制劑,比如咚咚已經(jīng)多次介紹過(guò)的這個(gè)新藥-Alectinib。臨床數(shù)據(jù)顯示:ALK+的肺癌患者,確診之后直接使用Alectinib比克唑替尼好很多,有效率高達(dá)80%-90%,部分患者可以活過(guò)8年之久。
2018年5月17號(hào),也就是昨天,羅氏更新了Alectinib的臨床數(shù)據(jù):對(duì)于初治的ALK+肺癌患者,直接使用Alectinib治療的中位無(wú)進(jìn)展生存期高達(dá)34.8個(gè)月,是老藥克唑替尼的三倍多(10.9個(gè)月)。這意味著,只靠Alectinib一個(gè)藥物,近50%的晚期轉(zhuǎn)移的肺癌患者,可以實(shí)現(xiàn)三年的無(wú)進(jìn)展生存。
這個(gè)臨床試驗(yàn)代號(hào)ALEX,是一個(gè)全球多中心的三期臨床試驗(yàn),主要是比較新藥-Alectinib跟老藥-克唑替尼克唑替尼誰(shuí)的效果更好,從2014年就開(kāi)始招募患者。
臨床設(shè)計(jì):
招募303位初診的ALK陽(yáng)性非小肺癌患者:152位使用Alectinib,口服600mg,每天兩次;151位使用克唑替尼,口服250mg,每天兩次。
臨床數(shù)據(jù):
有效率方面,Alectinib組的總體有效率是82.9%,克唑替尼組的有效率75.5%。如果只看有明確腦部病灶的患者,Alectinib組的有效率81%(21位患者里面17位有效),克唑替尼組的有效率只有50%(22位患者里面11位有效)。
無(wú)進(jìn)展生存期方面,經(jīng)過(guò)兩年隨訪,Alectinib組的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)歷史性的達(dá)到了34.8個(gè)月,克唑替尼組只有10.9個(gè)月,Alectinib足足提高了3倍無(wú)進(jìn)展生存期,堪稱(chēng)鉆石突變中的鉆石藥物。具體PFS數(shù)據(jù)如下:
副作用方面,Alectinib組的患者發(fā)3-5級(jí)副作用的比例是41%,而克唑替尼組的比例是50%。所以,Alectinib的副作用更小。
所以,相比于老藥克唑替尼,新一代的藥物Alectinib有效率更高,生存期更長(zhǎng),副作用更小。據(jù)小道消息,Alectinib最快有可能在今年9-10月份獲批上市,造福國(guó)內(nèi)的腫瘤患者,希望價(jià)格可以便宜些。
十年積淀,造就傳奇藥物,拯救無(wú)數(shù)患者
從2007年ALK基因被發(fā)現(xiàn),到2011年第一代藥物克唑替尼上市,再到2017年新一代藥物Alectinib上市,這短短十年,前后一共有5種藥物密集出現(xiàn),ALK+的肺癌變得不再可怕,不少患者實(shí)現(xiàn)了長(zhǎng)期生存。
2007年,日本的Mona教授首次在肺癌患者中發(fā)現(xiàn)了ALK基因融合現(xiàn)象,經(jīng)過(guò)研究,Mona教授認(rèn)為ALK可能是產(chǎn)生肺癌的一個(gè)“元兇”,并提出阻斷“元兇”可以治療肺癌的想法。
2008-2009年,克唑替尼首次在ALK+肺癌腫瘤患者中顯示出臨床療效,客觀緩解率為57%。
2011年,鑒于克唑替尼的療效實(shí)在太好,美國(guó)FDA批準(zhǔn)了其ALK+肺癌的適應(yīng)癥。
也就是說(shuō),從發(fā)現(xiàn)ALK靶點(diǎn)到克唑替尼上市,一共用了4年時(shí)間。值得一提的是,克里唑替尼的主導(dǎo)發(fā)明人是華裔科學(xué)家崔景榮博士,為她點(diǎn)贊:
(崔景榮博士)
2014年,新一代ALK抑制劑Ceritinib獲批上市,用于克唑替尼耐藥的肺癌患者。
2015年,新一代ALK抑制劑Alectinib獲批上市,用于克唑替尼耐藥的肺癌患者。
2017年4月,新一代ALK抑制劑Brigatinib獲批上市,用于克唑替尼耐藥的胞肺癌患者。
2017年12月,F(xiàn)DA批準(zhǔn)Alectinib用于ALK+肺癌患者的一線治療,有效率、生存期和副作用全面碾壓老藥克唑替尼。
2018年2月,下一代的ALK抑制劑Lorlatinib同時(shí)獲得美國(guó)、歐洲和日本藥監(jiān)局的受理,有可能八月份之前上市。
希望,有更多像ALK一樣的靶點(diǎn)被開(kāi)發(fā)出來(lái),我們?cè)儆檬昊蛘吒痰臅r(shí)間,將更多的癌癥變成慢性病。
文章來(lái)源:公眾號(hào)“咚咚腫瘤科”
聯(lián)系人:吳經(jīng)理 13585175604(微信同號(hào))
郵 箱:sales@chicopharm.com
版權(quán)所有(C)2018 安慶奇創(chuàng)藥業(yè)有限公司
網(wǎng)絡(luò)支持中國(guó)化工網(wǎng)