58861-48-6高品質(zhì)卡格列凈中間體,卡格列凈簡(jiǎn)介市場(chǎng)行情,58861-48-6生產(chǎn)制造供應(yīng)商
文章內(nèi)容概覽:
一、58861-48-6基本信息:2-(4-氟苯基)噻吩、2-(4-Fluorophenyl)thiophene;
二、卡格列凈(Canagliflozin)簡(jiǎn)介:原研公司簡(jiǎn)介、全球銷售額、中國(guó)的銷售額、市場(chǎng)分析等;
三、58861-48-6供應(yīng)商簡(jiǎn)介:安慶奇創(chuàng)藥業(yè)(替尼、列汀、列凈、沙班)專業(yè)制造商;
關(guān)鍵詞:58861-48-6、醫(yī)藥中間體生產(chǎn)廠家、卡格列凈中間體、卡格列凈、Canagliflozin
參考鏈接:卡格列凈中間體 http:///product_list/typeid/43.html
一、58861-48-6基本信息:2-(4-氟苯基)噻吩、2-(4-Fluorophenyl)thiophene;內(nèi)容涵蓋了其基本信息、物理性質(zhì)、化學(xué)性質(zhì)、用途以及儲(chǔ)存條件。
1.1. 基本信息
化學(xué)名稱: 2-(4-氟苯基)噻吩
英文名稱: 2-(4-Fluorophenyl)thiophene
CAS號(hào): 58861-48-6
分子式: C??H?FS
分子量: 178.23 g/mol
該化合物屬于芳香族含硫化合物,噻吩環(huán)與4-氟苯環(huán)通過(guò)共軛結(jié)構(gòu)連接,因其獨(dú)特的電子屬性和反應(yīng)活性,在藥物合成(如卡格列凈的前端合成)中被廣泛應(yīng)用。
1.2. 物理性質(zhì)
外觀與形態(tài):該化合物通常呈粉末或晶體狀態(tài)。在常溫下可表現(xiàn)為白色固體。
熔點(diǎn):51.0 ~ 55.0 °C(較低的熔點(diǎn)表明分子之間相互作用較弱,便于后續(xù)反應(yīng)操作。)
沸點(diǎn):預(yù)測(cè)值約為252.3 ± 15.0 °C(該預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)為工藝設(shè)計(jì)提供參考,實(shí)際沸點(diǎn)可能受操作條件影響。)
密度:預(yù)測(cè)值約為1.200 ± 0.06 g/cm³
溶解性:本化合物易溶于甲醇,提示其在極性有機(jī)溶劑中具有良好的溶解性能,有助于在反應(yīng)過(guò)程中實(shí)現(xiàn)高效轉(zhuǎn)化。
1.3. 化學(xué)性質(zhì)
官能團(tuán)與結(jié)構(gòu)特點(diǎn):
含有噻吩環(huán)及4-氟苯基結(jié)構(gòu),這兩部分通過(guò)共軛效應(yīng)實(shí)現(xiàn)電子云的分布調(diào)控。
噻吩環(huán)作為五元含硫雜環(huán)化合物,具有一定的親電子性和親核性,在特定反應(yīng)條件下可以參與交叉偶聯(lián)、親電取代等反應(yīng)。
4-氟苯基中的氟原子作為弱供電子基團(tuán)或吸電子基團(tuán),都可以調(diào)節(jié)芳香環(huán)的反應(yīng)活性,使得該化合物在后續(xù)反應(yīng)中具有較好的選擇性和反應(yīng)性。
反應(yīng)性:
由于分子中的芳香性系統(tǒng)和噻吩結(jié)構(gòu),該化合物通??梢詤⑴c多種有機(jī)反應(yīng)
1.4. 用途
藥物合成中間體:
作為卡格列凈(SGLT2抑制劑)的前端中間體,該化合物為目標(biāo)藥物分子的合成提供了關(guān)鍵的芳香性骨架和活性中心。
有機(jī)合成:
除了用于藥物合成外,2-(4-氟苯基)噻吩還可在其他涉及芳香族化合物合成的領(lǐng)域中作為反應(yīng)中間體,特別是在需要利用噻吩的電子特性和交叉偶聯(lián)反應(yīng)中的位點(diǎn)活性時(shí)發(fā)揮作用。
1.5. 儲(chǔ)存條件
溫度與光照要求:
建議在2°C至8°C的低溫條件下保存,以防止溫度波動(dòng)導(dǎo)致分解或性能變化。
同時(shí)需注意保護(hù)免受光照影響,因光照可能會(huì)引起化合物的降解或顏色變化。
儲(chǔ)存方式:
儲(chǔ)存在密封且干燥的容器中,保證環(huán)境中無(wú)水分和雜質(zhì)侵入,從而確?;衔锏募兌群头€(wěn)定性。
二、卡格列凈(Canagliflozin)簡(jiǎn)介:原研公司簡(jiǎn)介、全球銷售額、中國(guó)的銷售額、市場(chǎng)分析等;
2.1.綜述:卡格列凈由田邊三菱制藥原研,強(qiáng)生旗下的楊森制藥于2012年獲得美國(guó)和歐盟地區(qū)的授權(quán)。2013年在歐美市場(chǎng)獲批,2014年7月獲日本PMDA的批準(zhǔn),2017年9月在中國(guó)獲批上市(商品名:Invokana、怡可安)。在2016年就創(chuàng)下全球19億美元的銷售業(yè)績(jī),2021年國(guó)內(nèi)三大終端6大市場(chǎng)的合計(jì)銷售額超過(guò)2億元。2019年12月24日,翰森制藥發(fā)布公告,其附屬公司江蘇豪森藥業(yè)的「卡格列凈片」已獲國(guó)家藥監(jiān)局頒發(fā)的藥品注冊(cè)批件,用于2型糖尿病患者,成為中國(guó)首仿SGLT-2抑制劑。
卡格列凈的化合物和晶型專利在美、日、歐都獲得授權(quán),但化合物專利在中國(guó)駁回而晶型專利在中國(guó)授權(quán)后被無(wú)效,專利懸崖提前來(lái)臨。國(guó)內(nèi)有多家仿制藥獲批,并進(jìn)入了第四批國(guó)家藥品集采目錄,降幅達(dá)到56%,藥品單價(jià)降到1.76元/片。2022年仿制快速搶占市場(chǎng),強(qiáng)生市占降至38.6%,正大天晴快速升至35.1%、豪森藥業(yè)保持26.3%。
目前國(guó)內(nèi)上市售賣的仿制藥有,魯本樂(lè)®齊魯制藥、賽力平®正大天晴、孚來(lái)瑞®常州恒邦藥業(yè)、華唐凈®湖北華世通生物醫(yī)藥等。
2.2.概述三大公司:田邊三菱制藥、強(qiáng)生、楊森制藥:
田邊三菱制藥(Mitsubishi Tanabe Pharma)田邊三菱制藥是日本三菱化學(xué)控股集團(tuán)的核心制藥企業(yè),由田邊制藥(1678年創(chuàng)立)與三菱制藥(1943年成立)于2007年合并而成。公司專注于代謝性疾病、神經(jīng)科學(xué)和疫苗領(lǐng)域,代表產(chǎn)品包括糖尿病藥物卡格列凈(Canagliflozin)和抗流感藥物Avigan(法匹拉韋)。作為卡格列凈的原研企業(yè),田邊三菱通過(guò)授權(quán)合作(如與強(qiáng)生)加速國(guó)際化,但其市場(chǎng)重心仍以日本及亞洲為主。近年來(lái),公司加碼基因治療和再生醫(yī)學(xué),收購(gòu)美國(guó)生物技術(shù)企業(yè)NeuroDerm以拓展帕金森病管線。2023財(cái)年?duì)I收約75億美元,研發(fā)投入占比超20%,凸顯其“創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)”戰(zhàn)略。
強(qiáng)生(Johnson & Johnson)強(qiáng)生成立于1886年,是全球最大的綜合性醫(yī)療健康企業(yè),業(yè)務(wù)涵蓋制藥(楊森)、醫(yī)療器械(如骨科設(shè)備)和消費(fèi)品(如邦迪)。旗下制藥板塊占集團(tuán)總營(yíng)收55%(2023年約540億美元),核心領(lǐng)域包括腫瘤、免疫學(xué)和傳染病。通過(guò)楊森制藥,強(qiáng)生主導(dǎo)了卡格列凈在歐美市場(chǎng)的商業(yè)化,并推動(dòng)其適應(yīng)癥擴(kuò)展至心腎疾病。面對(duì)專利懸崖,強(qiáng)生采取“差異化撤退”策略:在仿制藥沖擊嚴(yán)重的市場(chǎng)(如中國(guó))縮減投入,轉(zhuǎn)而聚焦高利潤(rùn)的復(fù)方制劑(如卡格列凈+二甲雙胍)和新興療法(如CAR-T)。2021年分拆消費(fèi)品業(yè)務(wù)后,強(qiáng)生更專注于高增長(zhǎng)制藥與尖端醫(yī)療科技。
楊森制藥(Janssen Pharmaceuticals)楊森制藥是強(qiáng)生旗下全資子公司,成立于1953年,以傳染病和神經(jīng)科學(xué)藥物聞名(如抗艾滋病毒藥物Prezista、抗抑郁藥Spravato)。作為卡格列凈的全球商業(yè)化主體,楊森憑借強(qiáng)生的渠道優(yōu)勢(shì)將其推入50余國(guó)市場(chǎng),2016年創(chuàng)下19億美元銷售峰值。公司以“快速跟隨+深度創(chuàng)新”為策略:一方面通過(guò)授權(quán)引進(jìn)(如卡格列凈)快速占領(lǐng)賽道,另一方面自研突破性療法(如BCMA靶向多發(fā)性骨髓瘤藥物Tecvayli)。近年來(lái),楊森加碼基因治療和數(shù)字化醫(yī)療,與AI藥物發(fā)現(xiàn)公司合作優(yōu)化研發(fā)效率。盡管面臨卡格列凈仿制藥沖擊,其2023年仍貢獻(xiàn)約12億美元收入,占楊森代謝管線比重30%,凸顯老藥長(zhǎng)尾價(jià)值。
總結(jié):三家公司形成“研發(fā)-授權(quán)-全球化”協(xié)同鏈:田邊專注突破性發(fā)現(xiàn),強(qiáng)生提供資本與渠道,楊森負(fù)責(zé)臨床轉(zhuǎn)化與市場(chǎng)深耕。卡格列凈的興衰折射出跨國(guó)藥企應(yīng)對(duì)專利周期的典型策略。
2.3.全球市場(chǎng)表現(xiàn)與銷售數(shù)據(jù)推斷:卡格列凈自2013年上市以來(lái),憑借其獨(dú)特的SGLT2抑制機(jī)制和適應(yīng)癥的逐步擴(kuò)展,迅速成為糖尿病治療領(lǐng)域的重要藥物。以下是全球及中國(guó)市場(chǎng)的銷售趨勢(shì)分析:
年份 | 全球銷售額(億美元) | 中國(guó)市場(chǎng)銷售額(億元) | 關(guān)鍵事件與驅(qū)動(dòng)因素 |
2016 | 19.0 | - | 歐美市場(chǎng)持續(xù)放量,心血管獲益數(shù)據(jù)發(fā)布 |
2020 | 約25.0 | 1.5 | COVID-19疫情影響用藥,增速放緩 |
2021 | 約27.0 | 2.0+ | 中國(guó)集采前備貨,全球心衰適應(yīng)癥獲批 |
2022 | 約22.0 | 3.5(含仿制藥 | 中國(guó)仿制藥市占超60%,原研銷售額腰斬 |
2023 | 約18.0 | 4.0 | 美國(guó)專利懸崖臨近,仿制藥申報(bào)增加 |
2024 | 約15.0 | 4.5 | 歐美仿制藥上市,原研加速退出低價(jià)市場(chǎng) |
2025 | 約10.0 | 5.0+ | 全球仿制藥主導(dǎo),原研轉(zhuǎn)向新適應(yīng)癥研發(fā) |
推斷依據(jù):
全球市場(chǎng):2016-2021年因心衰、慢性腎病適應(yīng)癥擴(kuò)展推動(dòng)增長(zhǎng),2022年后因中國(guó)集采沖擊及歐美專利到期(美國(guó)核心專利預(yù)計(jì)2023-2024年失效),原研藥銷售額逐年下滑。中國(guó)市場(chǎng):2021年原研藥占比仍較高,2022年集采后仿制藥單價(jià)降至1.76元/片,銷量激增推動(dòng)整體市場(chǎng)規(guī)模擴(kuò)大,但原研藥占比萎縮至不足40%。
卡格列凈的商業(yè)表現(xiàn)從“明星原研藥”到“仿制藥紅海”的轉(zhuǎn)變,凸顯了專利懸崖與集采政策的雙重沖擊。未來(lái),企業(yè)可能需通過(guò)差異化戰(zhàn)略(如適應(yīng)癥拓展、全球市場(chǎng)布局)應(yīng)對(duì)激烈競(jìng)爭(zhēng),而患者將受益于更可及的治療選擇。
三、卡格列凈供應(yīng)商簡(jiǎn)介:安慶奇創(chuàng)藥業(yè)(替尼、列汀、列凈、沙班)專業(yè)制造商;
專業(yè)聚焦“列凈”系列,技術(shù)壁壘突破
作為國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的醫(yī)藥中間體及原料藥CDMO服務(wù)商,奇創(chuàng)藥業(yè)深耕抗糖尿病領(lǐng)域,已成功開(kāi)發(fā)達(dá)格列凈、恩格列凈、卡格列凈等全系列中間體,覆蓋合成路線設(shè)計(jì)、工藝開(kāi)發(fā)、雜質(zhì)研究等全鏈條服務(wù),助力客戶加速仿制藥申報(bào)進(jìn)程。
國(guó)際化生產(chǎn)體系,保障穩(wěn)定供應(yīng)
總投資近2億元人民幣,建筑面積約15000平方米。規(guī)劃建設(shè)有2棟各三層的甲類廠房,共6個(gè)車間,其中2個(gè)車間為高端醫(yī)藥中間體生產(chǎn)車間,4個(gè)車間為API(化工級(jí)別)GMP生產(chǎn)車間,提供CDMO服務(wù)。1個(gè)丙類倉(cāng)庫(kù)、1個(gè)甲類倉(cāng)庫(kù)、日處理300噸污水處理站1座及完善的EHS體系。
質(zhì)量體系:通過(guò)ISO9001認(rèn)證,執(zhí)行嚴(yán)格QC/QA標(biāo)準(zhǔn),配備數(shù)據(jù)追蹤系統(tǒng),符合中美歐藥典規(guī)范;
柔性交付:支持克級(jí)至噸級(jí)靈活訂單,提供定制化包裝及COA、MSDS等合規(guī)文件。
全球合作案例背書
憑借在替尼、列凈、列汀、沙班等系列產(chǎn)品的技術(shù)積累,奇創(chuàng)藥業(yè)已與30余家國(guó)內(nèi)制藥工業(yè)百?gòu)?qiáng)企業(yè)建立合作,國(guó)外也有多家TOP榜單藥企的長(zhǎng)期供應(yīng)商,通過(guò)其EHS與質(zhì)量審計(jì),出口到東南亞和歐美等市場(chǎng)。
布局仿制藥黃金賽道,賦能客戶搶占先機(jī)
快速響應(yīng)能力:南京研發(fā)中心配備高端分析設(shè)備,可提供雜質(zhì)鑒定、路線優(yōu)化等定制化服務(wù);
成本優(yōu)勢(shì):連續(xù)流化學(xué)、綠色合成工藝降低生產(chǎn)成本;
一站式CDMO解決方案:從中間體到原料藥申報(bào)的全流程支持。
助力客戶高效完成技術(shù)轉(zhuǎn)移,快速實(shí)現(xiàn)商業(yè)化落地。
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