百億級暢銷藥之來那度胺lenalidomide簡介
來那度胺簡介：
來那度胺lenalidomide，化學名為3-(7-氨基-3-氧代-1H-異吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮，分子式為C13H13N3O3，是由美國Celgene生物制藥公司開發(fā)的抗腫瘤藥物，具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)和抗血管生成等多重作用。
來那度胺原研公司簡介：
新基醫(yī)藥公司Celgene Corporation（原先為Celgene Inc.）是一家總部位于美國新澤西州的生物技術公司，現(xiàn)為Bristol-Myers Squibb（百時美施貴寶）的子公司。Celgene專注于開發(fā)和推廣創(chuàng)新的藥物來治療癌癥和炎癥性疾病。Celgene的核心產(chǎn)品包括Revlimid（用于多發(fā)性骨髓瘤的治療）、Pomalyst（用于多發(fā)性骨髓瘤和多發(fā)性骨髓瘤相關疾病的治療）和Otezla（用于銀屑病和僵直性脊椎炎的治療）等。此外，Celgene還在研究和開發(fā)其他領域的治療藥物，包括血液病、自身免疫疾病和固體腫瘤等。Celgene以科學創(chuàng)新和合作伙伴關系為基礎，致力于提高患者生活質(zhì)量并推動醫(yī)學進步。
來那度胺作用功效：
來那度胺是沙利度胺的類似物，能抑制造血系統(tǒng)腫瘤細胞增殖，提高T細胞和自然殺傷細胞介導的免疫功能，提高自然殺傷細胞數(shù)量，起到抗腫瘤作用。通過阻止內(nèi)皮細胞遷移和粘附，抑制血管生成。此外還具有促紅細胞生成，抑制促炎性細胞因子起到免疫調(diào)節(jié)的作用。
來那度胺膠囊可以用來治療哪些疾病？
來那度胺膠囊用于治療成年人多發(fā)骨髓瘤，適用于未經(jīng)治療且不適合骨髓移植或接受過多種方法治療的患者。
來那度胺市場行情：
近日，百時美施貴寶（BMS）發(fā)布2022年第三季度財報，其重磅產(chǎn)品Revlimid（來那度胺）Q3銷售收入24.7億美元，好于分析師預期的21.7億美元，意味著在專利到期、市場競爭日趨激烈的當下，該藥品銷售仍然堅挺。這款曾在2021年給BMS帶來128.21億美元，連續(xù)三年銷售額超百億美元，也是全球最暢銷的小分子治療藥物。自2015年上市以來，來那度胺銷售業(yè)績始終保持高速增長，2018年來那度胺以96.85億美元的銷售額成為全球銷售額最高的小分子藥物，僅次于藥王修樂美。2019年銷售額更是突破百億達到111.1億美元，2020年和2021年銷售額分別達到121.5億和128.21億美元，連續(xù)三年銷售額超過百億美元。
來那度胺專利懸崖：
在高速增長的另一面，來那度胺一直面臨著專利挑戰(zhàn)和仿制者的競爭。前兩年美國專利商標局駁回了Dr. Reddy三項專利無效申請，使得來那度胺逃過一劫。與Natco、Alvogen、Dr. Reddy等企業(yè)和解盡量推遲仿制藥的上市時間，這些措施讓來那度胺在2020年和2021年完成最后一舞。但是該來的終歸來要，今年由于專利懸崖仿制藥進入美國市場，來那度胺上半年的銷售只有53億美元，BMS將其全年的銷售額下調(diào)為90-95億美元。來那度胺在中國（CN97180299.8）和歐洲（EP0925294B3）的化合物專利在2017年7月就已經(jīng)到期，在美國的專利（US5635517B1）在2019年10月到期，核心專利在2019年過期之后，其他專利也大部分在今年到期，以后來美國市場來那度胺競爭只會更加激烈。來那度胺在中國的境遇更差，2013年新基在國內(nèi)獲得來那度胺上市許可，但是由于其定價與美國相當，國內(nèi)能接受其價格的患者很少，因此在國內(nèi)沒有實現(xiàn)放量，也導致了國內(nèi)臨床治療多發(fā)性骨髓瘤出現(xiàn) “ 有藥用不起” 的現(xiàn)象 。更令新基難以接受的是在專利到期之前就被南京卡文迪許生物工程技術有限公司通過專利挑戰(zhàn)無效化，更是被《中國知識產(chǎn)權報》評為2016年專利復審無效十大案件。
來那度胺仿制藥市場：
2017年雙鷺藥業(yè)的來那度胺“立生”首仿上市，與新基瑞復美的定價相差無幾，各省的平均中標價分別為1017元(25mg/粒)和1031元(25mg/粒)，隨后正大天晴來那度胺膠囊“安顯”的上市，拉開了該藥物價格戰(zhàn)的序幕。2019年，“立生”在山東省的掛網(wǎng)價降至265元(25mg/粒)，緊接著5月齊魯?shù)膩砟嵌劝纺z囊“齊普怡”獲批上市，也加入到來那度胺仿制藥的江湖混戰(zhàn)，當年“立生”的價格進一步下降已經(jīng)不足200元（25mg/粒）。根據(jù)藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前在我國有12家企業(yè)的來那度胺上市，藥品品規(guī)7種，數(shù)量已經(jīng)超過30多個。
來那度胺原料藥中間體：
來那度胺lenalidomide主要的原料中間體有：
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CAS 號：191732-72-6
中文名：來那度胺
英文名：Lenalidomide
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CAS 號：24666-56-6
中文名：3-氨基-2,6-哌啶二酮鹽酸鹽
英文名：3-Amino-2,6-piperidinedione hydrochloride
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CAS 號： 98475-07-1
中文名：2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯
英文名：Methyl 2-bromomethyl-3-nitrobenzoate
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CAS 號： 827026-45-9
中文名：3-(4-硝基-1-氧代-1,3-二氫異吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮
英文名：3-(4-Nitro-1-oxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione
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目前我公司奇創(chuàng)藥業(yè)均有供應。 注意：受有效專利保護的產(chǎn)品不得用于商業(yè)用途。如有相關法規(guī)允許，此類產(chǎn)品可用于研究與注冊申報。管制產(chǎn)品將嚴格遵守中國法律和購買客戶國法律的規(guī)定銷售，所有產(chǎn)品都不適用于人用，買方應對各自市場的專利情況進行獨立評估，并承擔所有與專利相關的責任。
來那度胺中間體供應商：
安慶奇創(chuàng)藥業(yè)有限公司（ANQING CHICO）一家專業(yè)從事原料藥CRO/CDMO服務及高端醫(yī)藥中間體生產(chǎn)的高新技術企業(yè)。公司自成立以來，始終專注于小分子靶向抗腫瘤、抗糖尿病、抗心腦血管、抗病毒系列等醫(yī)藥原料及中間體的研發(fā)和生產(chǎn)。
參考資料：
來那度胺膠囊.百度百科
來那度胺.摩貝化合物百科
藥物查詢.國家藥品監(jiān)督管理局
來那度胺專利到期 BMS抗癌藥“銷冠”面臨仿制藥沖擊
雙鷺藥業(yè)的“來那度胺”之戰(zhàn)
藥智網(wǎng).藥智數(shù)據(jù)
編輯｜小鑫
審核｜小晶 小李
信息來源 | 參考文獻及網(wǎng)絡收集信息
圖片來源 | IndiaMART 印度最大的在線B2B平臺
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